Человек
Справочник лекарственных средств
ПРОТИВОЛЕПРОЗОЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВАСмотри также рифампицин, тиоацетазон.
ДИАФЕНИЛСУЛЬФОН (Diaphenylsulfonum)
Синонимы: сон, Авлосульфон, Дифеназон, Думитон, Эпорал, Новофон, Сульфонмер и др.
Фармакологическое действие. Оказывает антибактериальное действие. Активен в отношении различных бактерий, особенно микобактерий туберкулеза (возбудителя туберкулеза) и лепры.
Показания к применению. Лепра, герпетиформный дерматит Дюринга (воспаление кожи, вызванное неясными причинами и проявляющееся появлением зудящей, мокнущей сыпи).
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5-0,1 г 2 раза в день. Лечение длительное, циклами по 4-5 недель с однодневным перерывом через каждые 6 дней. В течение цикла первые 2 недели по 0,5 г 2 раза в день, следующие 3 недели - по 0,1 г 2 раза в день. Через 2 недели цикл повторяют.
Побочное действие. Общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления (расстройства пищеварения), головокружение, головная боль, сердцебиение, боль в области сердца. В отдельных случаях цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек), токсический гепатит (воспаление ткани печени, вызванное диафенилсульфоном), гипохромная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга).
Противопоказания. Стойкие тяжелые нарушения функции печени и почек, заболевания органов кроветворения, декомпенсация сердечно-сосудистой системы, острые заболевания желудочно-кишечного тракта, органические заболевания нервной системы.
При применении диафенилсульфона противопоказан прием амидопирина и барбитуратов.
Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,05 г в упаковке по 300 г.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ДИУЦИФОН (Diuciphonum)
Фармакологическое действие. Соединение синтезировано из расчета получения активного противолепрозойного препарата с лучшей переносимостью, чем диафенил-сульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы в организме.
Установлено, что диуцифон обладает выраженной иммуномодулирующей (влияющей на защитные силы организма) активностью.
Показания к применению. Применяют диуцифон для лечения больных лепрой, а также в комплексной терапии ряда заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием организма (снижением или отсутствием защитных сил организма), в том числе дерматозов (кожных болезней -псориаз, склеродермия и др.); ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов); туберкулеза; хронических неспецифических легочных заболеваний и др.
Способ применения и дозы. Назначают диуцифон внутрь по 0,1 г 3-4 раза в день или вводят внутримышечно по 4 мл 5% раствора (0,2 г) 1 раз в сутки.
При лепре принимают длительно в сочетании с другими средствами. При дерматозах и других заболеваниях лечение обычно проводят 5-дневными циклами с однодневным перерывом. Длительность применения зависит от характера и течения заболевания, эффективности и переносимости препарата.
При снижении иммунологической реактивности организма (иммунного ответа - реакции организма на болезнетворный агент, как правило, сопровождающейся формированием устойчивости организма к данному болезнетворному агенту) больным с легочной патологией назначают 2 курса внутримышечных инъекций по 3 инъекции через день с 2-дневным перерывом между курсами - всего 6 инъекций.
Побочное действие и противопоказания. Такие же, как и для диафенилсульфона.
Форма выпуска. Порошок.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
КЛОФАЗИМИН (Clofazimine)
Синонимы: мпрен.
Фармакологическое действие. Противолепрозойный препарат. Угнетает рост микобактерий лепры (бактерий, вызывающих лепру). Активен в отношении возбудителей, резистентных (устойчивых) к другим препаратам. Обладает также противовоспалительными свойствами и может быть использован для лечения лепрозных реакций, наблюдаемых при лечении другими средствами; в этом случае возможно уменьшение дозы глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников или их синтетических аналогов), вплоть до полной их отмены.
Показания к применению.Лепра (предупреждение вторичной резистентности /устойчивости/ к препаратам сульфонового ряда и лепрозных реакции при лепроматозном, пограничном и погранично-лепроматозном типах лепры). Лечение лепроматозного, пограничного и погранично-лепроматозного типов лепры, устойчивых к сульфоновым препаратам (например, диафенилсульфону). Лечение лепрозных реакций (например, лепрозной узловатой эритемы).
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Клофазимин применяется в комбинации с диафенилсульфоном и рифампицином. Схема применения для лечения полибациллярной лепры: клофазимин - 300 мг 1 раз в месяц под контролем и 50 мг 1 раз в день в качестве поддерживающей терапии, рифампицин - 600 мг 1 раз в месяц под контролем, диафенилсульфон - 100 мг 1 раз в день в качестве поддерживающей терапии. Курс лечения - не менее 2 лет. При появлении узловой эритемы дозу клофазимина необходимо повысить до 300 мг в день (не более 3 месяцев).
Детям назначают препараты по следующей схеме: клофазимин - 5 мг/кг массы тела 1 раз в месяц под контролем и 1 мг/кг"! раз в день в качестве поддерживающей терапии, рифашшиин - 10 мг/кг 1 раз.в месяц под контролем, диафенилсульфон - 1,5 мг/кг 1 раз в день в качестве поддерживающей терапии.
Капсулы следует принимать во время еды или запивать молоком.
Для профилактики развития резистентности микобактерий лепры к клофазимину, его целесообразно комбинировать с солюсульфоном.
С осторожностью препарат назначают больным с нарушениями функции печени и почек и/или указанием на заболевания печени и почек в анамнезе (истории болезни). В этих случаях, а также при длительном применении препарата, каждые 3 месяца необходим контроль общих анализов крови и мочи, биохимического анализа крови.
Побочное действие. Окрашивание в красный или темнокоричневый цвет кожи и лепрозных поражений (особенно в местах, подверженных действию света, у больных со светлой кожей), а также окрашивание волос, конъюнктивы (наружной оболочки глаз), слез, пота, мокроты, мочи, кала. Сухость кожи, ихтиоз (чешуйчатое утолщение обширных участков кожи), зуд, фотосенсибилизация (повышение чувствительности кожи к солнечному свету), акнеподобные (угреподобные) высыпания, неспецифические высыпания на коже. Тошнота, рвота, боли в животе, понос, потеря аппетита, снижение массы тела - эти побочные эффекты наблюдаются при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, например, амебиазе (инфекционном заболевании, вызываемом амебой Entamoebahistolytica, характеризующемся хроническим воспалением толстой кишки с образованием язв), бактериальных кишечных инфекциях; а также при приеме высоких доз препарата -свыше 300 мг/сут. в течение более 3 мес. .
При появлении в процессе лечения желудочно-кишечных расстройств необходимо снизить суточную дозу или увеличить интервал между приемами препарата. Лепрозные реакции, редко наблюдаемые в период лечения клофазимином, могут быть устранены за счет временного повышения дозы препарата.
Противопоказания. Следует по возможности воздерживаться от назначения клофазимина больным с частыми болями в области живота и диареей (поносом). Назначение в первом триместре беременности должно проводиться только по строгим показаниям.
Форма выпуска. Капсулы по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 100 и 1000 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
СОЛЮСУЛЬФОН (Solusulfonum)
Синонимы: оласульфон, Цимедон, Новотрон, Солапсон, Сульферон, Сульфедрон, Сульфоназин и др.
Фармакологическое действие. Обладает антибактериальной активностью в отношении микобактерий лепры (возбудителя лепры).
Показания к применению. Лепра.
Способ применения и дозы. Вводят в виде 50% водного раствора внутримышечно. Инъекции делают 2 раза в неделю. Начальная доза -однократно 0,5 мл. В дальнейшем ее постепенно повышают на 0,5 мл, доводя к концу 6-й недели до 3 мл. С 7-й недели вводят по 3,5 мл в течение 6 мес. (50 инъекций), затем делают перерыв на 1-1,5 мес. Лечение длительное.
Дозу для детей уменьшают в соответствии с возрастом. Вводят в виде 25% раствора.
Для ускорения заживления язв солюсульфон применяют также местно в виде 10% раствора или мази.
Растворы для инъекций готовят следующим образом: 50 г солюсульфона растворяют в 60 мл горячей стерильной воды для инъекций; после полного растворения охлаждают и добавляют стерильной воды для инъекций до 100 мл, размешивают и фильтруют через бумажный фильтр.
Отфильтрованный раствор должен быть абсолютно прозрачным. Раствор стерилизуют в автоклаве при + 115 °С в течение 30 мин; более 500 мл стерилизуют в течение 45 мин; к большему объему раствора можно прибавить фенол из расчета 0,5%.
Побочное действие. Общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления (расстройства пищеварения), головокружение, головная боль, сердцебиение, боль в области сердца; реже - цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), токсический гепатит (воспаление ткани печени, вызванное солюсульфоном). Для предупреждения и уменьшения побочного действия рекомендуется назначать витамины и препараты железа.
Противопоказания. Болезни печени, почек, анемия. При назначении солюсульфона противопоказаны амидопирин и барбитураты.
Форма выпуска. Порошок по 10 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Раствор хранят в герметически укупоренных сосудах в зашишенном от света месте.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
АКРИХИН (Acrichinum)
Синонимы: епакрина гидроклорид, Атабрин, Атебрин, Хемиохин, Хинакрин, Гепакрин, Италхин, Маларицида, Мекаприн, Мепакрин, Метохин, Палакрин, Палузан, Пентилен, Теникридин.
Фармакологическое действие. Акрихин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; после приема терапевтической дозы максимальная концентрация в крови отмечается через 2-3 ч; высокий уровень препарата в крови удерживается в течение нескольких часов. Акрихин длительно задерживается в организме. Выводится главным образом почками, частично выделяется с желчью, при этом в двенадцатиперстной кишке может вторично всасываться. Часть принятого препарата разрушается в организме.
По характеру противомалярийного действия акрихин близок к хингамину. В связи с тем, что акрихин менее активен и, кроме того, вызвает окрашивание кожи и слизистых оболочек, в настоящее время его практически не применят как противомалярийное средство.
Акрихин используют также как противоглистное средство и для лечения красной волчанки, кожного лейшманиоза (повреждения кожи, вызываемого внутриклеточным паразитом, передающимся человеку посредством укуса москита).
Показания к применению. Малярия всех видов, тенийдоз (общее название болезней /эхинококкоз, альквеоккоз, тениоз и т.д./, вызываемых паразитарными червями, относящимися к нематодам), дифиллоботриоз (заболевание, вызванное паразитарными плоскими червями - лентецами; источник заражения -рыбы), лямблиоз (заболевание, вызванное простейшими одноклеточными организмами, паразитирующими в тонком кишечнике человека), системная красная волчанка.
Способ применения и дозы. Как противомалярийное средство принимают акрихин внутрь после еды, запивая обильно водой. На курс назначают 1,5 г: в 1-й день по 0,3 г 2 раза с интервалом 6 ч, во 2-3-4-й день - по 0,3 г в 1 прием. В 1-й день лечения можно давать 0,3 г, в этом случае курс лечения удлиняется на 1 день. При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней.
Повозрастные суточные дозы акрихина при малярии для детей такие же, как для бигумаля.
Как противоглистное средство акрихин применяют при цестодозах (заболевании, вызываемом плоским червем): инвазиях (внедрении в организм человека паразитов животной природы) бычьим цепнем (тениидоз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким лентецом (дифиллоботриоз). Накануне и в день лечения принимают протертую пишу с ограничением жиров, острых и соленых продуктов. На ночь назначают солевое слабильное.
Утром ставят очистительную клизму и дают натощак всю назначенную лозу акрихина (принимают по 1-2 таблетки каждые 5-10 мин, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната). Назначают акрихин в следующих дозах: взрослым -0,8 г; детям 3-4 лет - 0,15-0,2 г, 5-6 лет - 0,25-0,3 г, 7-9 лет - 0,35-0,4 г, 10-12 лет - 0,45-0,5 г, 13-14 лет-0,6 г, 15-16 лет-0,7г.
Через !/2-1 ч после приема последней таблетки дают солевое слабительное или настой сенны сложный. Завтрак разрешают через 1 -2 ч после приема слабительного. Если в течение 3 ч после приема слабительного не было стула, ставят клизму (взрослым из 5 стаканов теплой воды, детям - соответственно меньше). Если паразиты вышли без головки, ставят еще 1-2 клизмы.
При тениидозе и дифиллоботриозе лечение проводят однократно; при гименолепидозе -4 цикла по 3 дня с интервалом 7 дней. Препарат назначают взрослым по 0,3 г (в 2 приема через 20 мин) в день натощак; в 1-й день первого цикла через 2 ч дают солевое слабительное.
При появлении в процессе дегельминтизации (удаления из организма глистов /червей/) тошноты и рвоты рекомендуются постельный режим, грелка на надложечную область, глотание кусочков льда.
В последнее время акрихин применяют как противоглистное средство в сочетании с фенасалом, при этом дозы акрихина могут быть уменьшены.
При лечении лямблиоза акрихин принимают 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 8 дней в следующих дозах (на прием): дети до 2 лет - 0,012-0,015 г, 3 лет - 0,02-0,025 г, 4 лет - 0,03-0,04 г, 5-7 лет - 0,05-0,075 г, 8-14 лет - 0,1 г, 14-16 лет и старше - 0,1-0,15 г. Назначают также циклами: первый цикл 5 дней, второй - 3 дня, третий - 3 дня с промежутком между ними по 7 дней.
Высшие дозы акрихина для взрослых: разовая -0,3 г, суточная - 0,6 г.
При начальных формах кожного лейшманиоза проводят инъекции 5% раствора акрихина (в 1% растворе новокаина) в папулу (в форменный элемент сыпи, представляющий собой бесполостное образование, выступающее над поверхностью тела), инъекции повторяют через 3-4 нед.
При красной волчанке назначают по 0,1 г акрихина 3 раза в день курсами по 10 дней с перерывом между курсами 5-7 дней; проводят 4-5 курсов. Иногда, кроме того, обкалывают очаги поражения 2-5% раствором акрихина.
Побочное действие. Акрихин обычно хорошо переносится. Наблюдаемое при приеме акрихина желтое окрашивание кожных покровов безвредно, но может сохраняться в течение нескольких недель и по окончании лечения. При передозировке и в редких случаях после приема обычных доз акрихина могут наблюдаться побочные реакции: “акрихиновое опьянение” - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки, продолжающееся обычно несколько часов; “акрихиновый психоз”, сопровождающийся галлюцинациями (бредом, видениями, приобретающими характер реальности), возбуждением или депрессией (состоянием подавленности) и другими явлениями, продолжающимися обычно не более недели.
При появлении неврологической симптоматики акрихин отменяют, вводят обильное количество жидкости, назначают глюкозу и успокаивающие средства.
Противопоказания. Акрихин противопоказан лицам с психическими заболеваниями, а также больным, у которых ранее при приеме препарата наблюдались нарушения нервной деятельности. Относительные противопоказания: неустойчивая психика, резкое нарушение выделительной функции почек, холемия (повышения содержания в крови элементов желчи), резкое окрашивание
кожных покровов в связи с длительным применением акрихина, задержка выделения препарата с мочой.
Нельзя назначать акрихин одновременно с примахином и хиноиидом или незадолго до применения этих препаратов.
Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,1 г и таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки - в защищенном от света месте.
БИГУМАЛЬ (Bigumalum)
Синонимы: огуанил гидрохлорид, Балузил, Хлоргуонид, Хлоригуан, Дигуанил, Гуанатол, Полудрин, Палузил, Плазин, Прогуанид, Прогуанил, Тириан.
Фармакологическое действие. По типу действия на малярийных плазмодиев (внутриклеточный паразит, вызваюший малярию) бигумоль близок к хлоридину. Длительность действия меньше по сравнению с хлоридином. Эффект наступает медленнее, чем при применении хингамина и акрихина. В связи с относительно медленным наступлением эффекта, быстрым выделением из организма и быстрым развитием лекарственной устойчивости к нему малярийных плазмодиев бигумаль используют ограниченно. При лечении тропической малярии его назначают только при средней степени тяжести,
Показания к применению. Малярия всех видов, профилактика и лечение.
Способ применения и дозы. Принимают внутрь после еды. запивают водой ('/4-'/2 стакана). На курс (4-5 дней) назначают взрослым 1,5 г по следующей схеме: в 1-й день суточная доза 0,6 г в 2 приема с интервалом 6 ч; 2-4-й дни -суточная доза 0,3 г в 1 прием. В 1-й день суточная доза может быть 0,3 г; в этом случае курс лечения продолжается 5 дней.
При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней;.суточная доза со 2-го по 7-й день составляет 0,3 г (в 1 прием).
Высшие дозы бигумаля для взрослых внутрь: разовая - 0,3 г, суточная - 0,6 г.
Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Суточная доза составляет: для детей до 1 года - 0,025 г: 1-2 лет - 0,05 г; 2-4 лет - 0,075 г; 4-6 лет - 0,1 г; 6-8 лет- 0,15 г; 8-12 лет - 0,15-0.2 г; 12-16 лет--0,25 г; старше 16 лет - 0,3 г. Курс лечения - 5 дней. Суточную дозу назначают в один прием. Детям старше 16 лет в 1-й день можно давать 0,6 г; в этом случае лечение продолжается 4 дня.
При бессознательном состоянии и рвоте 1% раствор бигумаля вводят в вену. При первой инъекции вводят 10-15 мл, при необходимости повторяют инъекции с промежутком 4-6 ч. Разовая доза не должна превышать 0,15 г (15 мл 1% раствора), суточная -0,43 г.
Для инъекций 1% раствор бигумаля готовят на 0,5-0,6% изотоническом растворе натрия хлорида. Раствор фильтруют и стерилизуют при +100°С в течение 30-40 мин. Вводят в вену в подогретом виде; при охлаждении могут выпадать кристаллы бигумаля. После восстановления сознания назначают бигумаль внутрь в суточной дозе 0,3 г; курс лечения малярийной комы (бессознательного состояния, вызванного закупоркой капилляров/мельчайших сосудов/ головного мозга паразитарными тромбами /скоплением возбудителей малярии/) 7 дней.
Для химиопрофилактики малярии назначают бигумаль по 0,2 г (2 таблетки) 2 раза в неделю (например, в 1-й и 4-й дни недели).
Побочное действие. Бигумаль обычно хорошо переносится. Иногда кратковременно увеличивается количество лейкоцитов (форменных элементов крови) в периферической крови и появляются молодые формы нейтрофилов (форменных элементов крови), а в моче обнаруживаются
в небольшом количестве эритроциты (форменные элементы крови, переносящие кислород).
Длительное применение бигумаля может вызвать угнетение желудочной секреции и потерю аппетита, что чаше возникает при приеме препарата натощак.
Недостатками бигумаля являются медленное действие, быстрое выведение из организма и быстрое развитие к нему устойчивости малярийных плазмодиев.
Форма выпуска. Таблетки и драже по 0,1 г для взрослых и 0,05 г для детей; порошок.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
ПИРИМЕТАМИН (Pyrimethamin)
Синонимы: м, Тиндурин.
Фармакологическое действие. Противомалярийное средство. Активен в отношении возбудителей малярии (Р. falcipanim, P. vivax, P. malariae), обладает споронтоцидным (уничтожающим споры возбудителя заболевания) действием на P. vivax, P. falciparumи может прерывать циклическую передачу возбудителя при условии широкого применения препарата. Эффективен также в отношении возбудителя токсоплазмоза.
Показания к применению. Профилактика и лечение малярии; токсоплазмоз (заболевание, вызванное внутриклеточным паразитом и характеризующееся преимущественным поражением центральной нервной системы, глаз, скелетных мышц, сердца; источник'заражения -кошки). Первичная полицитемия (повышенное содержание эритроцитов в крови) в случае неэффективности лучевой терапии.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для профилактики малярии взрослым назначают по 25 мг 1 раз в неделю, детям в возрасте 5-10 лет - по 12,5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (местность, в которой длительное время регистрируют заболевание малярией); препарат следует принимать 1 раз в неделю в течение всего периода пребывания в эндемичном районе, а также еше в течение 4 недель после отъезда. Для лечения малярии взрослым и детям старше 14 лет назначают 50-75 мг пириметамина в Комбинации с 1,0-1,5 г сульфалена на 1 прием. Детям в возрасте 9-14 лет назначают 50 мг, 4-8 лет - 25 мг, младше 4 лет - 12,5 мг пириметамина в комбинации, соответственно, с 1,0, 0,5 и 0,25 г сульфалена. Для лечения малярии пириметамин можно комбинировать с хингамином, при этом доза пириметамина составляет по 0,01 г 3 раза в сутки в течение 3 дней. При токсоплазмозе препарат назначают после еды по 25 мг 2 раза в сутки в сочетании с сульфадимезином. Сульфадимезин назначают по 1 г 2 раза в сутки. Проводят 2-3 курса лечения по 7-10 дней с перерывами в 10 дней.
Пириметамин усиливает миелосупрсссивное (подавляющее функцию костного мозга) действие цитостатиков (веществ, подавляющих деление клеток), особенно метотрексата. При лечении пириметамином следует дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин Вп. В процессе лечения 1 раз в неделю следует проводить исследование периферической крови. В ходе лечения пациентам следует употреблять большое количество жидкости.
Побочное действие. Сыпь, тошнота, спастические боли в животе, рвота, понос, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), головная боль, сухость
во рту, атрофический глоссит (воспаление языка), слабость.
Противопоказания. Нарушения эритропоэза (образования эритроцитов) с анемией, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью назначают препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты.
Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
МЕТАКЕЛЬФИН (
Metakelfin)Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, обладающий выраженной антипротозойной активностью (действием, направленным на подавление жизнедеятельности простейших организмов). Эффективен в отношении возбудителей малярийной инфекции: P. falciparum(обладает наибольшей чувствительностью), P. vivax, P. malariae, P. ovalc. Механизм действия препарата основан на угнетении сульфаленом синтеза дигидрофолата и угнетении пириметамином преобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Таким образом осуществляется одновременное воздействие на разные стадии метаболического процесса (обмена веществ) в клетке возбудителя. Выраженный синергизм (конечное усиление эффекта при совместном применении) указанных лекарственных средств основан на этом двойном механизме ингибирования.
Показания к применению. Лечение и профилактика малярии.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для лечения малярии препарат назначают однократно. Доза для взрослых с массой тела 50-70 кг составляет 2 таблетки; с массой тела более 70 кг - 3 таблетки. Детям назначают п начальной дозе 25 мг/кг массы тела (из расчета на сульфалсн), что примерно составляет: детям в возрасте от 5 до 9 лет - '/2-1 таблетки; от 10 лет до 14 лет - 1-2 таблетки.
Для профилактики малярии рекомендуется принимать 1 раз в неделю '/2 терапевтической дозы. Профилактический прием следует начинать сразу же по прибытии в эндемичный район (местность, в которой длительное время регистрируются случаи заболевания малярией) и продолжать в течение 6 месяцев после выезда.
Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата. Следует с осторожностью назначать препарат больным, предрасположенным к развитию дефицита фолиевой кислоты. При возникновении кожной эритемы (ограниченном покраснении кожи) лечение следует прекратить. При лечении препаратом необходимо поддерживать адекватный диурез (мочеотделение), регулярно контролировать картину крови.
Побочное действие. Иногда -тошнота, рвота, кожная эритем (ограниченное покраснение аожи). Возможны - тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), пурпура (множественные мелкие кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови). Крайне редко - агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженные нарушения функции печени и/или почек; патологические изменения картины крови. Препарат не назначают детям в первые две недели жизни и в две последние недели беременности. В период беременности и детям раннего возраста препарат можно назначать только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0,5 г сульфалена и по 0,025 г пириметамина, в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
ПЛАКВЕНИЛ (Plaquenil)
Синонимы: дроксихлорохин, Хлоквин, Эриоквин, Оксихлорохин, Оксихлороквин, Плаквинол, Квензил, Реумоид, Торемонил.
Фармакологическое действие. Противомалярийное средство. По действию на организм аналогичен хингамину.
Показания к применению. Как противомалярийное средство эффективен преимущественно против эритроцитарных форм плазмодиев (возбудителей малярии, находящихся в стадии развития, протекающей в эритроцитах человека).
Способ применения и лозы. Назначают внутрь при малярии: в 1-й день 0,8 г и через 6-8 ч 0,4 г; во 2-й и 3-й дни по 0,4 г в один прием.
Побочное действие. При длительном применении возможны такие же побочные явления, как и при лечении хингамином.
Противопоказания. Ретинопатия (невоспалительное заболевание сетчатки глаза), повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. Таблетки (драже) по 0,2 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ПРИМАХИН (Primachinum)
Синонимы: маквин дифосфат, Примаквина дифосфат, Авлон, Нео-Квипенил.
Фармакологическое действие. Оказывает антипротозойное (направленное на уничтожение простейших /одноклеточных/ организмов) действие на половые формы, шизонты (клетки, образующиеся на стадии бесполого размножения возбудителя малярии) и параэритроцитарные формы всех видов малярийных плазмодиев (возбудители малярии, находящиеся в стадии развития, протекающей вне эритроцитов человека).
Показания к применению. Трехдневная, четырехдневная и тропическая малярия. Профилактика отдаленных рецидивов (повторного появления признаков болезни).
Способ применения и дозы. Внутрь, суточная доза для взрослых 0,027 г. Курс лечения 14 дней.
Суточная доза для детей до 1 года -0,00225 г ('/4 таблетки), 1-2 лет - 0,0045 г ('/2 таблетки), 2-4 лет - 0,0675 г (3/4 таблетки), 4-7 лет - 0,009 г (1 таблетка), 7-12 лет-0,0135 г (11/2 таблетки), 12-15 лет-0,018 г (2 таблетки), старше 15 лет -0,027 г (3 таблетки).
Побочное действие. Боли в животе, диспепсические явления (расстройства пищеварения), общая слабость, боли в области сердца, цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек), метгемоглобинемия (повышенное содержание в крови метгемоглобина - производного гемоглобина, неспособного переносить кислород), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), гемолиз (разрушение) эритроцитов (форменных элементов крови, переносящих кислород).
Противопоказания. Заболевания крови и кроветворных органов, болезни почек, стенокардия, ревматизм, красная волчанка. Нельзя назначать примахин одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение.
Форма выпуска. Драже по 0,009 г в упаковке по 100 штук.
Условия хранения. Список Б. В банках темного стекла.
ХИНГАМИН (Chingaminum)
Синонимы: лороквина дифосфат, Делагил, Резохин, Хлорохин, Арален, Арехин, Артрихин, Атрохин, Авлохлор. Бемефат, Гонтохин, Имагон, Ироквин, Клонокин, Маралекс, Нивахин, Ниваквин, Квинахлор, Роквин, Саноквин, Танакан, Трезохин, Трохин и др.
Фармакологическое действие. Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев (возбудителей малярии, находящихся в стадии развития, протекающей в эритроцитах человека). Действует также гамонтоцидно (уничтожает половые формы возбудителя малярии). Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма.
Показания к применению. Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.
Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кислот (соединений, ответственных в клетке за перенос наследственной информации), активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузных заболеваний соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.
Препарат обладает антиаритмической активностью (снимает нарушения сердечного ритма); у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии (нарушениями сердечного ритма) способствует восстановлению синусового ритма (нормального сердечного ритма). По характеру действия относится к антиаритмикам Iгруппы.
Способ применил и дозы. При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс лечения. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 ч - 0,5 г, во 2-й и 3-й дни - по 0,5 г в 1 прием. Дополнительно назначают 0,5 г хингамина в 1-й день лечения, преимущественно при тропической малярии. При тропической малярии лечение может продолжаться 5 дней; на 4-й и 5-й дни дают по 0,5 г в 1 прием.
Высшие дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая - 0,5 г, суточная - 1,5 г.
Детям в зависимости от возраста препарат назначают в следующих дозах: 1-й день детям до года 0,05 г, от 1-6 лет -0,0125 г, от 6-10 лет -0,25 г, от 10-15 лет - 0,5 г; 2-3 день, соответственно, 0,025; 0,05; 0,0125; 0,25 г.
Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии лечение начинают с внутримышечного введения. Разовая доза для взрослого 10 мл 5% раствора; при необходимости повторяют инъекции с промежутком 6-8 ч, но не более 3 раз (не свыше 30 мл).
Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях: 10 мл 5% раствора разводят в 10-20 мл 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят в вену медленно.
После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь.
Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости; суточная доза не должна превышать 8,3 мг (5 мг основания препарата) на 1 кг массы тела; вводят в 2 приема с интервалом в несколько часов.
Для профилактики назначают хингамин внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии.
При лечении ревматоидного артрита дают по 0,25 г (1 таблетка) 1 раз в день после ужина, за 2-3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3-6 нед., а иногда 3-6 мес. приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления (выход из мелких сосудов в ткани богатой белком жидкости). Наряду с улучшением клинической картины снижается СОЭ (скорость оседания эритроцитов), наблюдается тенденция к нормализации белкового состава крови, уменьшается содержание С-реактивного белка и др. Эффект более выражен при заболеваниях легкой и средней тяжести с преобладанием экссудативных явлений (выделением из мелких сосудов ткани богатой белком жидкости) и в меньшей степени - в тяжелых случаях при преобладании пролиферативных явлений (увеличения числа клеток вследствие их размножения). Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Местное лечение хингамином в виде электрофореза (чрезкожного способа введения лекарственных веществ посредством электрического тока) в области суставов применяют у больных ревматоидным артритом: 5% раствор (5 мл) разводят дистиллированной водой и вводят с отрицательного полюса, плотность тока 0,03 мА на 1 см2, длительность сеанса 15-20 мин. На курс лечения 15-20 сеансов, по 1 сеансу в день.
Полагают, что в основе терапевтического действия хингамина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрессивное действие (подавление защитных сил организма), преимущественное влияние на метаболизм (обмен веществ) иммунокомпетентных клеток (клеток, ответственных за формирование защитных сил организма), а также на метаболизм соединительной ткани. По сравнению с другими базисными препаратами (препараты золота и др.) хингамин считается менее эффективным.
Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехтерева (анкилозируюшем спондилоартрите -заболевании позвоночника), болезни Боровского (кожном лейшманиозе Старого Света - заболевании кожи, передаваемом через укус москитов), гломерулонефрите (воспалительном заболевании почек) и амилоидозе почек (заболевании почек, связанном с нарушением белкового обмена), красном плоском лишае.
При красной волчанке хингамин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожносуставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях следует осторожно применять хингамин в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых проявлений болезни.
При подостром течении красной волчанки хингамин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0,25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70 -100 таблеток (17,5-25,0 г). При остром течении системной красной волчанки хингамин комбинируют с гормональными препаратами: в первые 2-3 дня хингамин принимают по 0,25 г на ночь, а в дальнейшем (при хорошей переносимости) - по 0,5 г (2 таблетки) в день. Всего на курс 100-120 таблеток (25-30 г). Весной с целью уменьшения явлений фотосенсибилизации (повышения чувствительности организма к солнечному свету) хингамин можно назначать профилактически: сначала по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в день, затем 2-3 таблетки в неделю.
Имеются данные о лечении внутрикожными инъекциями 5% раствора хингамина дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов (разрастания соединительной ткани кожи на месте раны), псориаза; раствор вводят внутрикожно (обкалывание) по 1-3 мл 1 раз в 3-4 дня при псориазе и келоидных рубцах и 1 раз в 5-7 дней - при красной волчанке; на курс 4-20 инъекций. Курсы (2-3) повторяют с 1-2-месячным перерывом. При болезненности в месте инъекции, добавляют 0,2-0,3 мл 2% раствора новокаина.
В качестве антиаритмического средства для купирования (снятия) аритмии (нарушений сердечного ритма) иногда назначают хингамин внутрь по 0,25 г 2-3 раза в день, постепенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 0,5 г (с повторным введением 0,25 г).
При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование (обследование глаз).
Побочное действие. Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (воспаления кожи), часто в виде красновато-фиолетовых папул (форменных элементов сыпи, представляющих собой бесполостное образование, выступающее над поверхностью тела), напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище. При появлении дерматита дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия). Обычно эти явления проходят самостоятельно. Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных - временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице (прозрачной оболочке глаза). Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда (изменения сердечной мышцы, связанные с нарушением питания), поседение волос, ретинопатию (невоспалительные поражения сетчатки глаза).
При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.) следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит).
Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов.
Формы выпуска. Таблетки по 0,25 г; порошок; 5% раствор в ампулах по 5 мл.
Условия хранения. Список Б. Порошок - в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы - в защищенном от света месте.
Хингамин также входит в состав препарата пресоцил.
ХИНИН (Chininum)
Алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Chinchona).
В медицинской практике применяют следующие соли хинина.
-Хинина гидрохлорид(Chininihydrochloridum). Синонимы: Хинин хлористоводородный.
- Хинина дигидрохлорид (Chininidihydrochloridum).
- Хинина сульфат (Chininisulfas). Синонимы: Хинин сернокислый.
Гидрохлорид и сульфат хинина назначают в таблетках, порошках, капсулах; дигидрохлорид - в виде инъекций.
Фармакологическое действие. Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Он угнетает терморегулируюшие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях (сопровождающихся
резким повышением температуры тела); понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефракторный период (момент невозбудимости) и несколько уменьшает ее сократительную способность, возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку.
Хинин угнетает центральную нервную систему; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения.
Основной особенностью хинина является его противомалярийное действие. По типу действия он сходен с хингамином, но уступает ему по активности. Хинин быстро выводится из организма. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина.
Показания к применению. Малярия, в частности, злокачественное течение.
Способ применения и дозы. При малярии хинина сульфат или гидрохлорид взрослые принимают внутрь в суточной дозе 1,0-1,2 г (в 2-3 приема) в течение 5-7 дней. Суточная доза для детей до 1 года -0,01 г на месяц жизни ребенка (но не более 0,1 г), от 1 года до 10 лет - по 0,1 г на 1 год жизни, от 11 до 15 лет - 1 г, старше 15 лет - доза взрослого. Инъекции хинина детям не рекомендуются ввиду возможности образования некрозов (омертвения ткани) на месте введения препарата. В тяжелых случаях малярии дают внутрь взрослым по 1,5 г хинина гидрохлорида в сутки в 2-3 приема.
При злокачественном течении малярии хинина дигидрохлорид вводят глубоко в подкожную жировую клетчатку (но не в мышцы) в 1й день в дозе 2 г (4 мл 25% или 2 мл 50% раствора хинина дигидрохлорида двукратно с перерывом между инъекциями 68 ч). При крайне тяжелом течении заболевания делают первую инъекцию внутривенно - вводят 0,5 г хинина дигидрохлорида, для чего 1 мл 50% раствора препарата разводят в 20 мл 40% раствора глюкозы или 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Внутривенно вводят очень медленно. Раствор предварительно подогревают до +35 °С. Вслед за введением в вену вводят 0,5 г (1 мл 50% раствора) хинина дигидрохлорида в подкожную жировую клетчатку. Остальное количество хинина (1 г) вводят подкожно спустя 68 ч. Перед внутривенным введением необходимо удостовериться, что раньше больной хорошо переносил хинин. При наличии идиосинкразии (наследственной повышенной чувствительности) к хинину внутривенное введение может вызвать внезапную смерть.
В последующие дни цикла лечение проводят инъекциями хинина также в дозе 2 г в сутки. По возвращении сознания и при отсутствии поноса хинин назначают внутрь.
Побочное действие. Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бессонницу. При идиосинкразии к хинину уже малые дозы могут вызвать эритему (ограниченное покраснение кожи), крапивницу, повышение температуры тела, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку (тяжелое осложнение течения малярии, вызываемое распадом эритроцитов).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, указания на дефицит фермента глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной деятельности (резкое снижение насосной функции сердца) и поздние месяцы беременности. При назначении хинина беременным во избежание выкидыша суточная доза не должна превышать 1 г, причем эту дозу следует делить на 4-5 приемов.
Форма выпуска. Порошок; таблетки хинина гидрохлорида и хинина сульфата по 0,25 и 0,5 г; 50% раствор хинина дигидрохлорида в ампулах по 1 мл.
Условия хранения. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Хинин также входит в состав препарата анальгинхинин.
хиноцид (Chinocidum)
Синонимы: Квиноцид.
Фармакологическое действие. Действует на параэритроцитарные тканевые формы малярийного паразит^ (возбудители малярии, находящиеся в стадии развития, протекающей вне эритроцитов человека), которые обусловливают отдаленные рецидивы (повторное появление признаков болезни).
Показания к применению. Для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной и четырехдневной малярии. Препарат оказывает гамотропное действие в отношении половых форм всех видов плазмодиев (действие, направленное на повреждение или уничтожение всех половых форм возбудителя малярии).
Способ применения и дозы. При тропической малярии назначают после окончания лечения препаратами, не действующими на гамонты (половые формы возбудителя малярии), для предупреждения распространения малярии через комара. Доза на курс лечения для взрослых 0,3 или 0,28 г. При курсовой дозе 0,3 г назначают по 0,03 г в день в течение 10 дней подряд. При курсовой дозе 0,28 г назначают по 0,02 г в день в течение 14 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая и суточная 0,03 г. Детям хиноцид назначают в течение 10 или 14 дней в следующих суточных дозах: до 1 года - 0,0025 г при 10-дневном курсе лечения и 0,0015 г при 14-дневном курсе лечения; 1-2 лет -0,005 г и 0,0025 г, соответственно; 2-4 - 0,0075 г и 0,005 г; 4-7 лет - 0,01 г и 0,0075 г; 7-12 лет -0,015 г и 0,01 г; 12-15 лет -0,02 г и 0,015 г; старше 15 лет - 0,03 г и 0,02 г, соответственно.
Назначают препарат в 1 -2 приема после еды.
Побочное действие. Тошнота, головная боль, цианоз (посинение) губ и ногтевого ложа, раздражение почек и мочевого пузыря, лекарственная лихорадка (резкое повышение температуры тела в ответ на введение хиноцида), небольшой гемолиз (разрушение эритроцитов /форменных элементов крови, переносящих кислород/), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) или лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови).
Противопоказания. Заболевания крови и органов кроветворения, заболевания почек, стенокардия. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами; соблюдать осторожность при назначении лицам пожилого возраста и ослабленным больным.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла.
ХЛОРИДИН (Chloridinum)
Синонимы: клор, Дарапран, Малоцид.
Фармакологическое действие. Эффективен в отношении эритроцитарных форм всех видов возбудителей малярии (возбудителей малярии, находящихся в стадии развития, протекающей в эритроцитах человека /шизонты и гамонты/). Оказывает химиотерапевтическое действие при токсоплазмозе (заболевании, вызванном внутриклеточным паразитом и характеризующемся преимущественным поражением центральной нервной системы, глаз, скелетных мыши, сердца; источник заражения -кошки).
Показания к применению. Малярия - в сочетании с хингамином или сульфаниламидами; токсоплазмоз - в сочетании с сульфадимезином.
Способ применения и дозы. Принимают хлоридин внутрь одновременно с сульфаниламидами или/и хингамином, при этом эффективность хлоридина значительно повышается.
Детям дают в меньших дозах в соответствии с возрастом.
При острых формах малярии принимают препарат в течение 2-4 сут. Для профилактики малярии и лейшманиоэа (заболевания, вызываемого внутриклеточным паразитом, передающимся человеку посредством укуса москита) назначают за 3-5 дней до наступления опасности заражения и продолжают давать по 1 разу в неделю в течение всего периода возможного заражения и еще в течение 4-6 нед.
При остром и хроническом токсоплаэмозе принимают хлоридин циклами по 5 дней с перерывом между ними 7-10 дней. Курс лечения - 2-3 цикла. При необходимости курсы (всего 3) повторяют с промежутком 1-2 мес.
Для профилактики врожденного токсоплазмоза назначают хлоридин женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, начиная с 16-й недели беременности, но не ранее IIтриместра. Курс лечения -2 цикла с интервалом 10 дней. В зависимости от сроков беременности проводят до 3 курсов с перерывом между ними 1 мес.
В более ранний срок беременности давать хлоридин нельзя (во избежание токсического /повреждающего/ действия на плод), а в более поздний срок следует назначать с осторожностью.
При хронических формах токсоплазмоза назначают один курс комбинированного лечения с последующей вакцинотерапией.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, боли в области сердца, диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови).
Противопоказания. Заболевания кроветворных органоо и почек.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 г в упаковке по 10 штук. •
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
2i.SU ©® 2015